¿Qué estudia la Toxicología sobre las sustancias químicas y los fenómenos físicos?
Sus alteraciones fisiológicas, mecanismos, formas de contrarrestarlas y métodos para detectar, identificar y valorar los agentes y su toxicidad.
¿Qué define a un xenobiótico respecto al organismo?
Es una sustancia ajena al organismo o no integrada en su composición normal.
¿Qué es un tóxico?
Un agente químico, físico o biológico capaz de producir un efecto adverso bajo determinadas condiciones.
¿De qué depende la toxicidad de una sustancia?
De la dosis, la vía, la distribución temporal, el daño, el tiempo de aparición, el organismo y otras condiciones.
¿Qué expresa el peligro en la distinción entre peligro y riesgo?
La posibilidad intrínseca de causar daño.
¿Cómo se define el riesgo en función del peligro y la exposición?
Como la probabilidad de daño según el peligro y la exposición real.
¿Qué expresa la seguridad bajo condiciones concretas de uso o exposición?
Una elevada probabilidad de ausencia de daño.
¿Qué describe la exposición a una sustancia?
La posibilidad de que incida por cualquier vía sobre una población u organismo diana.
¿Qué tres aspectos caracterizan la exposición?
La magnitud, la duración y la frecuencia del contacto.
¿Qué expresa la dosis de una sustancia?
La cantidad recibida por el organismo.
¿Qué es una intoxicación?
Un proceso patológico causado por una sustancia exógena o endógena, con manifestaciones clínicas o alteraciones subclínicas.
¿Qué diferencia la intoxicación local de la sistémica?
La local daña el lugar de contacto; la sistémica requiere que el tóxico o un metabolito activo llegue a un órgano diana.
¿Qué dimensiones permiten clasificar simultáneamente las intoxicaciones?
Gravedad, exposición, acción, inicio y duración, reversibilidad, acumulación y etiología.
¿En qué se basa la clasificación de la gravedad clínica de una intoxicación?
En la repercusión clínica, no en el tiempo de exposición.
¿Qué categorías describen el curso temporal de una intoxicación?
Agudo, subcrónico, crónico o recidivante.
¿Qué variables son independientes al describir una exposición tóxica?
La duración de la exposición, la latencia y la duración del efecto.
¿Qué cambio produce una sustancia para constituir un efecto biológico?
Un cambio biológico que modifica un mecanismo bioquímico o una función fisiológica.
¿Qué porcentaje describe la respuesta poblacional a un efecto definido?
El porcentaje de individuos que manifiestan el efecto definido.
¿Qué procesos preceden a la aparición del efecto tras la administración?
La absorción y la distribución.
¿Qué condición permite que aparezca el efecto en la diana?
Que la concentración supere un nivel funcional.
¿Qué puede ocurrir con la intensidad del efecto antes de desaparecer?
Puede aumentar hasta alcanzar un máximo.
¿Qué procesos pueden hacer desaparecer el efecto?
La redistribución, el metabolismo, la eliminación o la adaptación.
¿Qué se fija para convertir una medida gradual en respuesta cuantal?
Un punto de corte.
¿Qué representa la respuesta cuantal de una población?
La distribución de los umbrales individuales.
En datos cuantales, ¿qué representa la DE₅₀?
La dosis a la que responde el 50 % de los individuos.
En datos graduales, ¿qué representa la DE₅₀?
La dosis que alcanza el 50 % del efecto máximo.
¿Qué mide la DL₅₀ en una población experimental?
La dosis que causa la muerte al 50 % bajo condiciones definidas.
¿Qué caracteriza la DL₅₀ además de ser una medida de mortalidad?
La toxicidad aguda, no una dosis letal individual exacta.
¿Qué indica sobre la potencia una curva desplazada a la izquierda?
Mayor potencia, porque alcanza el mismo efecto con una dosis menor.
¿Qué indica una pendiente alta en una curva dosis-respuesta?
Pequeños aumentos de dosis producen grandes cambios de respuesta en un intervalo estrecho.
¿Qué documento establece las categorías de toxicidad aguda del CLP?
Reglamento (CE) n.º 1272/2008 del Parlamento Europeo y del Consejo (CLP), Anexo I, 2008.
¿Cuáles son los límites de las cuatro categorías CLP de toxicidad oral aguda?
≤5, >5–50, >50–300 y >300–2000 mg/kg.
¿Cuáles son los límites de las cuatro categorías CLP de toxicidad cutánea aguda?
≤50, >50–200, >200–1000 y >1000–2000 mg/kg.
¿Qué distingue el NOEL del LOEL?
La ausencia de cualquier efecto observado frente a la presencia del efecto más bajo.
¿Qué distingue el NOAEL del LOAEL?
La ausencia de efectos adversos frente a la presencia del efecto adverso más bajo.
¿Cuándo puede una dosis ser simultáneamente LOEL y NOAEL?
Cuando produce un cambio medible que todavía no es adverso.
¿Qué representan NOEL, LOEL, NOAEL y LOAEL en un estudio?
Dosis realmente ensayadas, que no necesariamente identifican el umbral biológico exacto.
¿Qué se asume para muchos efectos no genotóxicos por debajo de un umbral?
No se espera un efecto adverso relevante.
¿Qué enfoque se adopta prudentemente para carcinógenos genotóxicos?
Un enfoque sin umbral o un margen de exposición.
¿Cómo se obtiene un valor guía a partir de un punto de partida experimental?
Se divide el punto de partida por el producto de los factores de incertidumbre pertinentes.
¿Qué tipo de exposición representa la RfC?
Una concentración inhalatoria para exposición continua.
¿Cómo difiere la sensibilidad a la TCDD entre cobayas y hámsteres sirios?
La DL₅₀ oral es de aproximadamente 1 μg/kg en cobayas y 3000 μg/kg o más en hámsteres sirios, una diferencia de 10³–10⁴ veces.
¿Cómo se define el índice terapéutico?
Es el cociente entre la dosis tóxica mediana y la dosis efectiva mediana: .
¿Qué dosis compara el margen de seguridad?
La dosis tóxica que afecta al 1 % y la dosis eficaz para el 99 %: .
¿Qué caracteriza al efecto colateral de un medicamento?
Es una acción farmacológica paralela.
¿Qué diferencia al efecto secundario del efecto colateral?
El efecto secundario es una consecuencia indirecta del efecto principal.
¿Qué mecanismo caracteriza a la alergia o hipersensibilidad a medicamentos?
Un mecanismo inmunológico.
¿Qué respuesta caracteriza a la idiosincrasia farmacológica?
Una respuesta inusual o desproporcionada.
¿Qué define una reacción adversa según RD 577/2013, 2013?
Una respuesta nociva y no intencionada con sospecha razonable de relación causal.
¿Qué organismo produce una toxina?
Un organismo vivo.
¿Qué ejemplos de toxinas se mencionan?
La toxina botulínica, la tetradotoxina y la amanitina.
¿Qué relación puede existir entre xenobioticidad y toxicidad?
Una misma sustancia puede ser xenobiótica y tóxica.
¿A quién se atribuye la máxima «Dosis sola facit venenum» y qué años vivió?
Paracelso, 1493-1541.
¿De qué depende el riesgo según su fórmula?
Del peligro y la exposición.
¿Cómo puede ser el riesgo de la toxina botulínica con exposición relevante muy baja?
Bajo en esa situación.
¿De qué factores depende la seguridad de una sustancia?
De la dosis, la vía, la frecuencia y la duración de la exposición.
¿Cómo se estima la dosis inhalada externa?
Multiplicando la concentración por el volumen respirado.
¿Cómo se calcula la dosis externa por kilogramo?
Dividiendo la cantidad recibida por el peso corporal.
¿Cuánta sustancia se inhala al respirar 10 m³ de aire con 1 mg/m³?
10 mg.
¿Qué caracteriza a una intoxicación grave?
Amenaza la vida o causa fallo orgánico.
¿Qué periodo abarca una exposición aguda?
Una o varias exposiciones en 24 horas o menos.
¿Cuánto duran los estudios de dosis repetidas de las guías OECD 407 y OECD 408?
28 días para OECD 407 y 90 días para OECD 408.
¿Qué requiere que un efecto tóxico sea sistémico?
La absorción del agente y su llegada al órgano diana.
¿Cómo se expresa habitualmente la dosis según el peso corporal?
Como cantidad de sustancia por kilogramo de peso corporal, por ejemplo, en mg/kg.
¿Cómo puede expresarse la dosis según la superficie corporal?
Como cantidad de sustancia por superficie corporal, en mg/m².
¿Qué formas puede adoptar la curva del efecto gradual?
Hiperbólica o sigmoidea.
¿Qué inhibición enzimática mínima define al respondedor en el ejemplo?
Una inhibición igual o superior al 25 %.
¿Qué factores pueden explicar la variabilidad de respuesta ante una misma dosis?
La especie, la población, la genética, la edad, la fisiología y las exposiciones concomitantes.
¿Qué porcentaje de valores abarca el intervalo de una desviación estándar en una distribución normal?
El 68,3 %.
¿Qué muestra la sigmoide de una respuesta cuantal?
El porcentaje acumulado que ya ha respondido.
¿Qué efecto tiene la escala logarítmica sobre las dosis?
Separa las dosis bajas y comprime las altas.
¿De qué factores depende la DL₅₀?
De la especie o cepa, la vía de administración y el tiempo de observación.
¿De qué depende el orden de potencia cuando se cruzan dos curvas?
Del nivel de respuesta comparado.
¿Qué documento de la OECD recoge las guías 420, 423 y 425?
OECD, Guidelines for the Testing of Chemicals, Section 4. Test Guidelines 420, 423 y 425.
¿Qué objetivo de bienestar animal priorizan los métodos actuales de evaluación aguda?
Reemplazo, reducción y refinamiento del uso de animales.
¿Qué documento establece las categorías CLP de toxicidad aguda por inhalación?
Reglamento (CE) n.º 1272/2008 del Parlamento Europeo y del Consejo (CLP), Anexo I, 2008.
¿Cuáles son los límites CLP de toxicidad aguda por inhalación de gases?
≤100, >100–500, >500–2500 y >2500–20000 ppmV durante 4 h.
¿Qué categoría CLP indica la mayor toxicidad aguda?
La categoría 1.
En un estudio con dosis de 1, 5 y 25 mg/kg/día, ¿cuál es el NOEL?
1 mg/kg/día.
En un estudio con dosis de 1, 5 y 25 mg/kg/día, ¿qué puede ser 5 mg/kg/día?
LOEL y NOAEL a la vez.
En un estudio con dosis de 1, 5 y 25 mg/kg/día, ¿cuál es el LOAEL?
25 mg/kg/día.
¿Por qué el NOAEL no equivale al LOAEL dividido por 10?
Ambos dependen de las dosis ensayadas, y el factor 10 puede ser de incertidumbre, no una identidad biológica.
¿Qué factores de incertidumbre habituales se aplican a la extrapolación animal-humano y a la sensibilidad humana?
Se aplica un factor de 10 para cada caso.
¿Cuándo se añade otro factor de incertidumbre?
Solo cuando los datos lo justifican.
¿Qué aspectos pueden cubrir los factores de incertidumbre?
Extrapolación interespecie, variabilidad intraespecie, duración insuficiente, uso de un LOAEL y datos incompletos.
¿Qué IDA resulta de un NOAEL de 5 mg/kg/día y un factor total de 1000?
0,005 mg/kg/día.
¿Cuándo se considera selectiva una sustancia?
Cuando afecta más a una especie, célula, órgano o proceso que a otros semejantes.
¿Qué factores pueden causar variabilidad de respuesta a sustancias en humanos?
La genética, la edad, la enfermedad, la nutrición, la microbiota y las coexposiciones.
¿Qué índice terapéutico resulta de y ?
10.
¿Qué implica un margen de seguridad menor que 1?
Puede aparecer toxicidad en personas sensibles antes de lograr eficacia en casi toda la población.
¿Qué explica que dos sustancias con igual índice terapéutico tengan márgenes de seguridad distintos?
Pueden diferir en las pendientes de sus curvas y en el solapamiento de sus colas.
¿Qué mecanismo explica los efectos de la atropina sobre receptores muscarínicos?
Acciones farmacológicas paralelas.
¿Qué tres efectos secundarios ejemplifican la disbiosis por antibióticos, la hipocalemia por diuréticos y la retención hidrosalina por corticoides?
Disbiosis, hipocalemia y retención hidrosalina.
¿Qué usos incluye la definición europea actual de reacción adversa?
Usos fuera de autorización y errores de medicación.
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1. ¿Qué ámbito describe mejor el estudio de la Toxicología?
2. ¿Qué permite concluir que una sustancia es un xenobiótico?
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